孤独症谱系障碍（ASD）是一组具有高度遗传性的精神障碍性疾病，目前其病因尚未完全阐明。先前研究表明其发病与突触功能障碍有关，但潜在的细胞和分子机制仍不清楚。张岱研究组发现 PREX1  (phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate-dependent Rac exchange factor 1) 基因与中国汉族人群孤独症存在显著遗传关联并且其拷贝数在部分患儿中存在缺失。在小鼠海马CA1区对P-Rex1进行敲低或者敲除均可导致类似孤独症的社交行为障碍，并且与CA1 区NMDA受体依赖的长时程抑制（long-term depression）受损有关。进一步研究表明，突触后PP1α (protein phosphase 1α)-P-Rex1-Rac1 (Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1) 信号通路介导的AMPA受体内吞在其中发挥重要作用。此外，对CA1区长时程抑制受损的挽救可以显著减缓P-Rex1敲除小鼠的社交行为障碍。综上所述，研究结果表明，P-Rex1参与的CA1区长时程抑制信号通路在小鼠社交行为和认知功能中有重要作用，该基因是孤独症的易感基因，可能参与孤独症的发病。

Li J, Chai A, Wang L, Ma Y, Wu Z, Yu H, Mei L, Lu L, Zhang C, Yue W, Xu L, Rao Y, Zhang D. Synaptic P-Rex1 signaling regulates hippocampal long-term depression and autism-like social behavior.  Proc Natl Acad Sci U S A . 2015 Nov 30. pii: 201512913.