精神分裂症相关的microRNA-mRNA调控网络图。红色代表基因,绿色代表microRNA。
罕见变异、microRNA与精神分裂症的关联受到关注。为探索microRNA相关通路的罕见变异与精神分裂症之间的联系,张岱课题组基于前期已完成的精神分裂症全基因组关联研究结果,比较768例精神分裂症患者和1348名健康对照中59个microRNA相关基因的121个罕见变异的总体频率,并在独立样本1802例精神分裂症患者和1447个健康对照中进行验证。两阶段的研究结果发现精神分裂症患者microRNA罕见变异频率显著高于健康对照。随后,课题组采集早发性精神分裂症患者和健康对照的外周血进行microRNA全基因组表达谱检测。结果显示,与对照组相比,早发性精神分裂症患者共有63个microRNA表达水平的显著降低,82个mRNA表达水平下降,2个mRNA表达水平出现升高。最后课题组利用差异表达microRNA及其靶基因构建了microRNA-mRNA预测调控网络。该研究提示由于遗传因素造成的microRNA系统调控异常损害了microRNA原有的抑制效应,可能导致精神分裂症基因组转录水平的异常上调。
Fuquan Zhang, Yong Xu, Yin Yao Shugart, Weihua Yue, Guoyang Qi, Guozhen Yuan, Zaohuo Cheng, Jianjun Yao, Jidong Wang, Guoqiang Wang, Hongbao Cao, Wei Guo, Zhenhe Zhou, Zhiqiang Wang, Lin Tian, Chunhui Jin, Jianmin Yuan, Chenxing Liu, and Dai Zhang. Converging evidence implicates the abnormal microRNA system in schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 2015; 41(3):728-735.
北京大学第六医院博士后张付全是这篇论文的第一作者,北大麦戈文脑科学研究所、北京大学第六医院张岱教授是该论文的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金的资助。