Pharmacological modulation of AMPK activity in the CA1 negatively regulates the formation of contextual fear memory .
长时程记忆的形成和树突棘的生长是信息长时间储存的基础,且记忆的形成依赖于转录过程,磷酸腺苷活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)主要调节神经元能量平衡,但尚不明确AMPK信号通路在恐惧记忆的形成中的作用。我们研究发现:1)恐惧记忆训练使神经元中AMPK的活性下降;2)海马CA1脑区的AMPK活性对长时程恐惧记忆有重要的调节作用,而对短时程恐惧记忆无影响;3)抑制CA1脑区的AMPK活性对恐惧记忆的获得无影响,但可以增强长时程恐惧记忆的形成;4)增加CA1脑区的AMPK活性可破坏长时程记忆的形成,并抑制mTORC1、BDNF的活性和膜GluR1、GluR2的表达;5)AMPK抑制诱导的恐惧记忆增强作用需要mTORC1的激活;6)AMPK活性调节的海马树突棘的生长与记忆形成有关。因此,我们的结果表明背侧海马的AMPK信号通路负性调控环境恐惧记忆的形成。
Han Y, Luo YX, Sun J, Ding ZB, Liu JF, Yan W, Jian M, Xue YX, Shi J, Wang JS, Lu L. (2015). AMPK Signaling in the Dorsal Hippoc ampus Negatively Regulates Contextual Fear Memory Formation. Neuropsychopharmacology , Accepted.