2016年4月25日在线出版的《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS）刊发了北京大学麦戈文脑科学研究所、生命科学学院张晨研究员课题组的研究论文“α/β-Hydrolase domain-containing 6（ABHD6）negatively regulates the surface delivery and synaptic function of AMPA receptors”，报道了该课题组在ABHD6（α/β水解酶家族6）对AMPA受体功能影响方面的重要进展。论文的共同第一作者是生命科学学院博士研究生魏梦萍、张健、贾漠野和杨超娟，张晨研究员为论文的通讯作者。

AMPA受体（AMPARS）是中枢神经系统中最重要的介导兴奋性突触传递和突触可塑性的神经递质受体，对于具有正常功能的大脑是必需的。研究发现多种神经疾病都与AMPA受体的功能异常相关，如阿尔兹海默病、自闭症等。最近的研究发现ABHD6（α/β水解酶家族6）与AMPA受体相互作用，但该相互作用对AMPA受体功能的作用尚不清楚。

张晨课题组利用电生理和免疫组化等技术在HEK293T细胞、培养海马神经元和急性脑切片中均发现了ABHD6对AMPA受体功能的影响。在HEK293T细胞中过表达ABHD6可以显著性降低GluA1、GluA2，stargazin通道或者相互组合形成的通道的谷氨酸配体门控电流的大小及膜表面GluR1的水平。此外，他们的实验结果表明GluA1的C末端与ABHD6的这种抑制作用有关。在海马神经元中，ABHD6的过表达显著特异地降低AMPA受体介导的兴奋性的突触传递，对NMDA受体介导的兴奋性突触传递没有影响。在急性脑切片中，过表达或者降低ABHD6得到相同的结果，并发现ABHD6水平的变化对突触可塑性也有影响。进一步研究表明，ABHD6对AMPA受体功能的抑制作用不依赖于它的水解酶活性。该研究揭示了ABHD6对调节突触部位的AMPA受体的转运和定位有重要作用。

过表达ABHD6影响AMPA受体功能

该工作得到了科技部国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家自然科学基金、北京协同创新研究院和北京大学医学和生命科学种子基金的资助。

论文全文：http://www.pnas.org/content/early/2016/04/21/1524589113.full