杨竞课题组合作在《NATURE》杂志上发表学术论文

揭示了神经退行性疾病的重要调控机制
 

       轴突是神经元特有的细胞结构，负责远距离传递神经信号，对于感知、运动、认知和记忆等神经回路的正常生理功能至关重要。外伤性损伤、阿茲海默氏症、帕金森氏症、肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症等许多神经退行性疾病中，存在广泛的轴突病理性死亡现象。这一轴突退行性病变过程（axonal degeneration）直接破坏相关神经回路连接，从而导致各类神经功能障碍。

       杨竞研究员的以往工作，参与鉴定轴突退行性病变的关键调控蛋白Sarm1（Osterloh et al., Science 2012），并发现Sarm1能够触发局部能量耗竭进而激活calpains蛋白酶引起轴突死亡（Yang et al., Neuron 2013; Yang et al., Cell 2015）。

       在这项最新成果中，通过结构生物学、生物化学、神经生物学等手段，证明Sarm1的ARM结构域特异性结合代谢辅酶分子NAD+，并且NAD+结合能够抑制Sarm1蛋白激活及阻断下游的轴突退行性病变。这一研究发现，展示了神经元代谢与神经退行性疾病的内在关联，为开发相关治疗药物提供了新的靶点。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2862-z