杨竞课题组合作揭示神经退行性病变参与结直肠癌的全新机制

　　越来越多的临床证据和基础研究表明，肿瘤病理过程与神经系统之间存在密切关联。正因如此，肿瘤神经科学（cancer neuroscience）这一名词自2020年在国际上首次提出以来，已迅速成为生命医学领域的前沿热点之一。其中，结直肠癌（colorectal cancer）是最为常见肿瘤类型之一，通常涉及腺瘤（adenoma）至腺癌（adenocarcinoma）的恶性转化过程。虽然以往研究已详细表征这一病理过程的肿瘤细胞内在分子机制和机体免疫系统响应过程，然而神经信号的可能作用则知之甚少。

　　北京大学IDG麦戈文脑科学研究所、生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学第三医院肿瘤中心杨竞课题组长期致力于神经免疫和肿瘤神经科学的前沿交叉方向，在中枢神经系统脑胶质瘤的肿瘤免疫、外周肿瘤与神经系统互作的共性机制等研究方向取得多项重要成果。最新发表于《Cancer Letters》的“Neurodegeneration of Local Sympathetic Inputs Promotes Colorectal Cancer Progression”研究论文，与北京大学第三医院付卫院长团队合作，在国际上首次发现了儿茶酚胺能的交感神经局部退行性病变（neurodegeneration）促进结直肠癌进展的全新机制。

　　本研究首先结合先进三维荧光成像技术和常规切片病理学分析，在超过100例的人类结直肠癌样品中比较了腺瘤和腺癌内神经投射的分布状态，发现腺瘤内儿茶酚胺能神经纤维密度显著升高，而腺癌中则出现这一神经类型的退行性病变。随后利用遗传学或化学诱导的小鼠结直肠癌疾病模型，证明在结直肠腺瘤至腺癌的恶性转化中存在儿茶酚胺能神经退行性病变。重要的是，人为去除小鼠结直肠组织内儿茶酚胺能神经能够显著促进腺癌发展，并伴随肿瘤免疫微环境内CD8⁺ T细胞的耗竭现象。进一步的，研究展示人类结直肠腺癌中儿茶酚胺能神经递质去甲肾上腺素的含量减少与CD8⁺ T细胞募集趋化因子的表达降低呈正相关。

　　综合以上，这项研究成果立足肿瘤神经科学的全新视角，首次报道了局部神经退行性病变参与结直肠癌的全新病理机制，为这一重要人类肿瘤的临床诊断和干预提供了新的思路和靶点。

　　论文链接

　　https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217817